Бинелол^® — безопасность плацебо

Бинелол^® – хронические обструктивные заболевания легких

Бинелол^® — сравнение с комбинированной антигипертензивной терапией

Бинелол^® — защищает от утренних подъемов артериального давления

Бинелол^® — повышение толерантности к физическим нагрузкам

Бинелол^® — положительные метаболитические эффекты

Бинелол^® — мягкое снижение ЧСС

Бинелол^® — сравнительные данные

Бинелол^® — улучшение жизни при гипертонии

Бинелол^® — эффективность комбинации

Бинелол^® — восстановление эректильной функции

Информационное письмо

В России доступен первый генерик бета-блокатора

третьего поколения Небиволола — препарат БИНЕЛОЛ^®

(БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. Республика Хорватия / СПЕЦИФАР С.А., Греция)

Компания «БЕЛУПО, лекарства и косметика, д. д. » республика Хорватия свидетельствует Вам своё почтение и надеется на плодотворное сотрудничество.

Компания БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. является ведущим производителем сердечно сосудистых препаратов в Хорватии и основным поставщиком по государственным программам. Вся продукция производится по международным фармацевтическим стандартам качества (ICO, GMP).

Настоящим письмом сообщаем, что препарат небиволол 5 мг таб. №14 и №28, производимый компанией БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д. в сотрудничестве с компанией Specifar S.A., Греция, зарегистрирован в России под торговым названием БИНЕЛОЛ^® в 2009 году (регистрационное удостоверение ЛСР -009000/09 от 9.11 2009 года).

БИНЕЛОЛ^® — первый и единственный генерический препарат небиволола доступный в России, который до этого был представлен на рынке только оригинальным препаратом Небилет. Небиволол входит стандарты лечения артериальной гипертонии, стенокардии и сердечной недостаточности, а также в региональные перечни ОНЛС.

В 2005 году было проведено исследование на биологическую эквивалентность препарата небиволол 5 мг/Specifar S.A. Греция (в РФ БИНЕЛОЛ^®) оригинальному препарату Небилет^® (Berlin-Chemie). Исследование проводилось компанией SFBC Anapharm с соблюдением требований надлежащей клинической практики (ICH-GCP). Основываясь на результатах данного исследования, сделано заключение, что тестируемый продукт Небиволол/Specifar 5 мг таблетки (в России зарегистрирован под торговым названием Бинелол^®) является биоэквивалентным эталонному продукту Небилет 5 мг таблетки. Оригиналы документов предоставлены в Росздравнадзор.

Сравнительная стоимость Небиволола в аптеках Москвы

(по данным aptechka.ru на 1.06.2010 г)

aptechka.ru — Бинелол тб 5мг бл N14x1 Специфар/Белупо ГРЕ

aptechka.ru — Бинелол тб 5мг бл N14x2 Специфар/Белупо ГРЕ

БИНЕЛОЛ^® 5 мг №14 и №28 есть в наличии у всех национальных дистрибьюторов в количествах, достаточных для обеспечения потребностей в небивололе ЛПУ России. Включение препарата БИНЕЛОЛ^® в аукционы для поставок ЛПУ позволяет существенно уменьшить стоимость лотов, либо приобрести дополнительное количество упаковок небиволола для обеспечения лечебного процесса.

С уважением,
Директор по маркетингу и продажам Дмитрий Юрьев.

ПРЕДСТАВИТЕЛЬСТВО в РФ 119330, Москва, Ломоносовский проспект, дом 38, офис.71- 72,124 Телефон: (095) 933-7213; факс (095) 933-7215 e-mail: belupo@belupo-dd.ru

Антигипертензивный профиль и влияния на показатели инсулино- и лептинорезистентности ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла у лиц с метаболическим синдромом.

Метаболический синдром (МС) представляет собой комплекс факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета (СД) типа 2. Основными компонентами МС являются артериальная гипертензия (АГ), ожирение, нарушения углеводного и липидного обмена. В настоящее время в большинстве стран мира наблюдается тенденция роста заболеваемости МС. Прогностическое значение МС определяется мощным влиянием многочисленных факторов кардиоваскулярного риска, коррекция которых представляется важным направлением лечебно-профилактических мероприятий. Не вызывает сомнений тезис о том, что коррекция уровня артериального давления (АД) при МС должна проводиться параллельно с тщательным контролем уровня глюкозы плазмы, общего холестерина, массы тела и других факторов риска [1–3].

Именно с этих позиций должен производиться и выбор антигипертензивного препарата для лечения пациентов с МС. В ряде исследований отмечено, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) обладают способностью снижать уровень гликемии и повышать чувствительность тканей к инсулину [4]. Указанные особенности позволяют рассматривать данный препарат в качестве средства выбора при лечении лиц с метаболическими факторами риска.

Проведенное исследование было направлено на оценку антигипертензивной эффективности и характера влияния на показатели углеводного обмена (уровни гликемии и инсулинемии), а также уровень лептина в крови ИАПФ лизиноприла (Ирумед^®, БЕЛУПО) у больных с АГ и МС.

Материалы и методы

В исследование были включены 28 больных (18 женщин и 10 мужчин) в возрасте от 44 до 69 лет (средний возраст 53,6±6,2 года) с длительностью АГ 14,2±3,7 года (2–25 лет), с ожирением (индекс массы тела – ИМТ от 30 до 44,5 кг/м2, в среднем 34,2±3,1 кг/м2) и отношением окружность талии/окружность бедер (ОТ/ОБ) 0,89±0,05 (0,79–1,03).

Измеренный методом Короткова уровень систолического АД (САДкл) составил 154,6±23,7 мм рт. ст., диастолического АД (ДАДкл) – 93,9±9,6 мм рт. ст. При суточном мониторировании АД (СМАД) среднесуточное САД составило 144,2±17,0 мм рт. ст., среднесуточное ДАД – 85,4±7,1 мм рт. ст.

Уровень глюкозы в плазме натощак составил 6,0±0,9 ммоль/л (4,9–8,2 ммоль/л), после приема 75 г сухой глюкозы – 7,7±2,6 ммоль/л (4,8–10,7 ммоль/л).

В качестве антигипертензивного средства больным был назначен лизиноприл (Ирумед) в дозе 10–40 мг/сут. Перед началом лечения лизиноприлом пациентам на 2 нед отменялась ранее назначенная антигипертензивная терапия. Включенные в исследование пациенты получали лизиноприл в виде монотерапии; комбинации с другими антигипертензивными средствами не допускалось.

Сбор анамнестических данных и клиническое обследование больного проводились при включении пациентов в исследование, а также в конце контрольного периода, через 2, 6 и 12 нед терапии. Во время 3-го и 4-го визитов при уровне АД 140/90 мм рт. ст. и выше (по данным АДкл) дозу лизиноприла увеличивали до 30–40 мг/сут.

Клиническое артериальное давление (АДкл) определяли как среднее трех измерений АД ртутным сфигмоманометром по методу Короткова, выполненных в положении обследуемого сидя после 5 мин отдыха при отсутствии терапии или через 2–3 ч после приема препарата.

СМАД проводилось с помощью прибора «CardioTens-01» («Mediteck», Венгрия). Средняя продолжительность мониторирования составила 240,5 ч. В период с 10:00 до 22:00 АД регистрировалось каждые 15 мин, с 22:00 до 5:00 – каждые 30 мин, с 5:00 до 10:00 – каждые 10 мин.

При проведении СМАД оценивали такие параметры, как среднесуточный, среднедневной, средненочной уровни САД и ДАД, а также показатели нагрузки давлением (индекс времени и индекс площади гипертонии), вариабельности АД и вычисляли суточный индекс. Уровень среднесуточного АД, равный 130 мм рт. ст. и более для САД и равный 80 мм рт. ст. и более для ДАД, рассматривался как повышенный.

Оценка параметров углеводного обмена и инсулинемии включала проведение перорального глюкозотолерантного теста (ГТТ) с параллельным определением уров­ня глюкозы и инсулина в сыворотке крови натощак и на 30, 60-й и 120-й минутах ГТТ.

Уровень глюкозы крови определялся глюкозооксидазным методом. Уровень инсулина в сыворотке крови определялся радио­иммунологическим методом с использованием наборов реактивов РИО-ИНС-ПГ1251. Определение уровня лептина производили в венозной крови, забор которой производился утром натощак после 12-часового перерыва между приемами пищи. Концентрацию лептина опрелеляли методом иммуноферментного анализа.

Статистический анализ прово­дили с помощью программ «Exel 7.0» и «BIOSTAT». Различия считали достоверными при p<0,05. Результаты представлены в виде MSD.

Результаты и их обсуждение

Согласно результатам клинических измерений АД назначение лизиноприла больным АГ с МС сопровождалось достоверным снижением уровня как САД, так и ДАД (табл. 1). Целевой уровень АД ниже 140/90 мм рт. ст. достигнут у 86% пациентов.

Динамика показателей СМАД подтверждают вывод о выраженной антигипертензивной эффективности лизиноприла (табл. 2) в отношении САД и ДАД в течение суток в целом, а также отдельных временных периодов. Существенного изменения суточного индекса на фоне терапии лизиноприлом не произошло.

Наряду с этим отмечено снижение среднего гемодинамического АД, характеризующего гемодинамическую нагрузку в микроциркуляторной системе, а также уровня пульсового АД – значимого предиктора неблагоприятного прогноза при гипертонической болезни. Снизилась вариабельность САД и ДАД, что отражает стабилизацию гемодинамических параметров.

Важным звеном прогрессирования сердечно-сосудистых нарушений при МС является ухудшение метаболического профиля, что следует учитывать при выборе антигипертензивных препаратов. В ряде исследований отмечено, что ИАПФ, в частности лизиноприл, обладают способностью снижать уровень гликемии и повышать чувствительность тканей к инсулину [4]. В исследовании TROPHY сравнивали эффективность монотерапии гидрохлортиазидом и лизиноприлом у больных АГ с избыточной массой тела. Оказалось, что терапия ИАПФ обеспечила контроль АД у 60%, а диуретиком – у 43% боль­ных. В группе лизиноприла у 60% нормализация АД отмечена при лечении в дозе 10 мг, 15% – 20 мг, 25% – 40 мг, а в группе гидрохлортиазида 40% больных потребовалась суточная доза 50 мг, которая в отличие от среднетерапевтических дозировок (12,5–25 мг/сут) обладает выраженными неблагоприятными метаболическими эффектами. Оба препарата не оказали существенного влияния на уровни инсулина или липидный профиль, однако изменение величины глюкозы плазмы через 12 нед существенно различалось данными. в группах лизиноприла (-0,21 ммоль/л) и гидрохлортиазида (+0,31 ммоль/л). В другом исследовании у лиц с АГ и избыточной массой тела на фоне приема лизиноприла в дозе 10 мг/сут в течение 12 нед отмечалось снижение уровня базального инсулина плазмы крови и пикового инсулина плазмы крови при ГТТ [5].

В нашем исследовании было выявлено статистически значимое изменение уровня постпрандиальной гликемии на фоне приема лизиноприла – снижение на 11,7%, что показано в табл. 3. Анализ влияния препарата на гиперинсулинемию – критерий инсулинорезистентности – свидетельствовал о статистически достоверном снижении постпрандиального уровня инсулина в плаз­ме на 7,7%. Это отражает важную сторону эффекта данного препа­рата, имеющую значение в контексте патогенетической терапии АГ у лиц с МС.

В последние годы интенсивно обсуждается патогенетическая роль лептинорезистентности в патогенезе абдоминального ожи­рения при МС [6]. Лептин – гормон, продуцируемый жировыми клетками, который активно участвует в регуляции массы жира в организме, контролируя чувства голода и насыщения, а также расход энергии. При МС часто развивается состояние лептинорезистентности в связи с нарушением рецепторных взаимодействий лептина. При этом регистрируется гиперлептинемия, отражающая степень выраженности данных нарушений. У данной категории пациентов повышение уровня лептина коррелирует с выраженностью ожирения, гиперинсулинемией и другими метаболическими расстройствами. Утрачивая анероксигенные свойства, лептин тем не менее в данных условиях сохраняет многие другие эффекты, в частности способность стимулировать активность нейрогуморальных систем, и данное состояние обозначается как селективная лептинорезистентность [7, 8].

У наблюдавшихся в рамках настоящего исследования пациентов уровень лептина составил 27,3±3,1 нг/мл, что было выше, чем у здоровых лиц без ожирения – 9,4 нг/мл (p<0,001). На фоне проводимой терапии лизиноприлом констатировано достоверное снижение уровня лептинемии до 21,8±3,2 нг/мл, что тем не менее не сопровождалось достоверным изменением показателя ИМТ.

Проблеме взаимоотношений лептина и инсулина уделяется большое внимание [9]. Известно, например, что в условиях гиперлептинемии происходит подавление выработки инсулина клетками поджелудочной железы. Инсулин в свою очередь стиму­лирует выработку лептина жировой тканью. У больных инсулиномой, как и у других пациентов с высоким содержанием инсулина в крови, отмечено высокое содержание лептина в сыворотке, которое достоверно снижалось после хирургического лечения. У лиц с СД типа 2 уровень инсулина повышен, хотя чувствительность к инсулину снижена, т.е. имеет место состояние инсулинорезистентности. Подобным образом изменяется и метаболизм лептина. Лептинорезистентность при СД типа 2 довольно часто ассоциирована с инсулинорезистентностью. В условиях лептинорезистентности происходит нарушение физиологической регуляции выработки инсулина, что может привести к развитию гиперинсулинемии и способствовать манифестации СД типа 2 у лиц с избыточной массой тела [10, 11].

Представленные данные свидетельствуют о том, что значение гиперлептинемии при МС выходит за рамки участия данного гормона в патогенезе ожирения.

Уровень лептина тесно коррелирует не только с ИМТ, но и с уровнем АД, активностью ангиотензина II и норадреналина плазмы, что, по мнению И.Е.Чазовой и В.Б.Мычки (2002 г.), указывает на возможность существования патогенетической взаимосвязи гиперлептинемии, активации нейрогуморальных систем и АГ у больных с ожирением [12].

Кроме того, установлено, что уровень лептина в плазме, положительно коррелирующий с массой жировой ткани, является независимым фактором сердечно-сосудистого риска [13].

Результаты нашего исследования свидетельствуют о положительном влиянии ИАПФ лизиноприла на показатели углеводного обмена и величину лептина у больных АГ и МС.

Важно отметить хорошую переносимость препарата. Назначение лизиноприла редко сопровождалось развитием побочных эффектов, требовавших его отмены. В частности, у 1 больного на фоне приема лизиноприла отмечено развитие ал­лергической реакции по типу крапивницы, у 2 – сухой кашель.

Результаты настоящего исследования свидетельствуют, что при выборе средств антигипертензивной терапии лиц с МС необходимо учитывать как гемодинамическую эффективность антигипертензивных препаратов, так и особенности их влияния на состояние углеводного обмена и чувствительность тканей к инсулину.

ИАПФ, в частности лизиноприл, оказывающий выраженный антигипертензивный эффект и повышающий чувствительность тканей к инсулину, должен рассматриваться как препарат выбора у данной категории пациентов.

Выводы

1. Лечение ИАПФ лизиноприлом (Ирумед^®) характеризуется выраженным и стабильным антигипертензивным эффектом, позволяющим достичь целевого уровня АД у 86% пациентов.

2. Длительное лечение лизиноприлом (Ирумед^®) безопасно и отличается низкой частотой развития побочных эффектов

3. Лизиноприл (Ирумед^®) улучшает показатели угдеводного обмена, уменьшает степень инсулинорезистентности и лептинорезистенстности, которые являются ключевыми характеристиками МС.

Литература

1. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Кардиоваск. тер. и проф. 2007; 6 (Прил. 2): 1–26.
2. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Основные принципы диагностики и лечения метаболического синдрома. Сердце. 2005; 4 (5): 232–5
3. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR et al. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome: An American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. Circulation 2005; 112 (17): 2735–52.
4. Небиеридзе Д.В. Антигипертензивная терапия: метаболические и сосудистые эффекты. Качество жизни. Медицина. 2005; 3 (10): 61–6.
5. Reisin E. Lisinopril Versus Hydrochlorothiazide in Obese Hypertensive Patients. Hypertension 1997; 30: 140–5.
6. Котовская Ю.В. Метаболический синдром: прогностическое значение и современные подходы к комплексной терапии. Сердце. 2005; 4 (5): 236–42.
7. Trimarco B. Метаболический синдром. Гиперреактивность симпатической нервной системы и сердечно-сосудистые заболевания. 2004; 7: 3–6.
8. Tuomilehto J, Rupp H. Роль симпатической нервной системы в развитии артериальной гипертонии в период менопаузы. Обзоры клин. карди­ол. 2005; 3: 2–4.
9. Bergman RN, Van Citters GW, Mittelman SD et al. Central role of the adipocyte in the metabolic syndrome. J Investig Med 2001; 49: 119–26.
10. Einhorn D, Reaven GM, Cobin RH et al. American College of Endocrinology position statement on the insulin resistance syndrome. Endocr Pract 2003; 9: 237–52.
11. Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. The metabolic syndrome. Lancet 2005; 365: 1415–28.
12. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония. Артериальная гипертензия. 2002; 1: 7–10.
13. Alberti KG, Zimmet PZ, Shaw J, IDF Epidemiology Task Force Consensus Group: Metabolic syndrome: a new worldwide definition. Lancet 2005; 366: 1059–62.

Регистрационный номер П №015433/01

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА

ИРУМЕД^®

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Лизиноприл

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

таблетки

СОСТАВ:

ИРУМЕД^® 5 мг: таблетка содержит активного вещества лизиноприла дигидрата 5,445 мг. Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновный, маннит, крахмал кукурузный, прежелатинизированный крахмал кукурузный, магния стеарат, вода очищенная.

ИРУМЕД^® 10 мг: таблетка содержит активного вещества лизиноприла дигидрата 10,890 мг. Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновный, маннит, крахмал кукурузный, прежелатинизированный крахмал кукурузный, магния стеарат, железа окись желтая, вода очищенная.

ИРУМЕД^® 20 мг: таблетка содержит активного вещества лизиноприла дигидрата 21,780 мг. Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновный, маннит, крахмал кукурузный, прежелатинизированный крахмал кукурузный, магния стеарат, железа окись желтая, железа окись красная, вода очищенная.

ОПИСАНИЕ

ИРУМЕД^® 5 мг: круглые плоские таблетки белого цвета с риской на одной стороне. ИРУМЕД^® 10 мг: круглые плоские таблетки желтого цвета с риской на одной стороне.
ИРУМЕД^® 20 мг: круглые плоские таблетки желтовато-розового цвета с риской на одной стороне

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (ингибитор АПФ)

КОД АТХ С09АА03

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ (в том числе и реноваскулярная) – монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (в составе комбинированной терапии).

ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА (у пациентов со стабильными гемодинамическими показателями в первые сутки).

ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА (нефропатия и ретинопатия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к препарату и другим ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и от применения ингибиторов АПФ, наследственный отек Квинке.

С осторожностью: аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотермией, состояние после трансплантации почек, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиперкалиемия, состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе, диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), цереброваскулярная недостаточность.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

БЕРЕМЕННОСТЬ — Применение ИРУМЕДа в период беременности противопоказано. При возникновении беременности, лечение ИРУМЕДом надо как можно скорее прекратить, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода (больная должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода).

Прием ингибиторов АПФ беременными во втором и третьем триместрах, может вызывать смерть плода и новорожденного. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии. У новорожденных может развиваться гипоплазия черепа, олигогидрамнион, деформация костей черепа и лица, гипоплазия легких, нарушение развития почек плода.

Лизиноприл проникает через плаценту.

ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ — Нет данных о проникновении ИРУМЕДа в материнское молоко. На период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Принимать внутрь. Пища не влияет на всасывание таблеток ИРУМЕД^®, поэтому препарат можно принимать до, во время или после еды, но только один раз в сутки (примерно в одно и то же время).

ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ — При лечении эссенциальной гипертензии рекомендуется начать лечение с дозы 10 мг 1 раз в сутки. Средняя поддерживающая доза составляет 20-40 мг в сутки (препарат назначают 1 раз в сутки). Максимальная суточная доза – 80 мг.

БОЛЬНЫЕ, ПРИНИМАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ — В начале лечения ИРУМЕДом может быть выявлена симптоматическая гипотензия. Такие случаи встречаются чаще у больных, получающих диуретики. Пациентам, принимающим диуретики, дозу подбирают индивидуально, учитывая, что у таких больных может быть снижен объем циркулирующей крови и/или гипонатриемия. Лечение диуретиками надо прекратить за 2-3 дня до начала лечения ИРУМЕДом. Больным, у которых невозможно прекратить лечение диуретиками, лечение ИРУМЕДом надо начать с дозы 5 мг в сутки, далее повышать в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата. В случае необходимости, лечение диуретиками можно возобновить.

РЕНОВАСКУЛЯРНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ — У больных со стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки возможно появление чрезмерной реакции на первую дозу ИРУМЕДа. Поэтому рекомендуется применять меньшую начальную дозу – 2,5 или 5 мг с последующим ее подбором.

ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ — Начальная доза ИРУМЕДа составляет 2,5 мг один раз в сутки. Поддерживающая доза – 5-20 мг в сутки в виде разового приема суточной дозы.

ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА — В первые сутки – 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг по одному разу в сутки. У больных острым инфарктом миокарда препарат применять в течение 6 недель.

В начале лечения или в течение первых трех суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим артериальным давлением (120 мм рт.ст. или ниже) надо назначить меньшую дозу – 2,5 мг. В случае появления артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже или равно 100 мм рт.ст.), суточную дозу в 5 мг можно, если нужно, временно снизить до 2,5 мг. В случае более длительной артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст. более 1 часа), лечение ИРУМЕДом надо прекратить.

ДИАБЕТИЧЕСКИЕ НЕФРОПАТИИ — У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом применяется 10 мг ИРУМЕДа 1 раз в сутки. Дозу можно, если необходимо, повысить до 20 мг раз в сутки с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. У больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом дозировка та же, с целью достижения значений диастолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки по 5, 10 и 20 мг. По 30 таблеток в блистере. 1 блистер помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Регистрационный номер П №015463/01

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ ПРЕПАРАТА

ИРУЗИД^®

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Лизиноприл + гидрохлортиазид

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

таблетки

СОСТАВ:

ИРУЗИД ^® таблетки 20+12,5 мг: одна таблетка содержит активные вещества: лизиноприла дигидрата (в пересчете на лизиноприл безводный) 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг. Вспомогательные вещества : маннитол, кальция фосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, краситель железа оксид желтый, магния стеарат.
ИРУЗИД ^® таблетки 20+25 мг: одна таблетка содержит активные вещества: лизиноприла дигидрата (в пересчете на лизиноприл безводный) 20 мг и гидрохлоротиазида 25 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, кальция фосфата дигидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, краситель железа оксид красный, магния стеарат.

ОПИСАНИЕ:

ИРУЗИД ^® таблетки 20+12,5 мг: желтые, двояковыпуклые, гексагональные таблетки. ИРУЗИД ^® таблетки 20+25 мг: светло-розовые, двояковыпуклые, круглые таблетки.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА:

гипотензивное комбинированное средство (АПФ ингибитор + диуретик).

КОД АТХ С09ВА03

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ (у больных, которым показана комбинированная терапия)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфонамидов, анурия, ангионевротический отек (в том числе и в анамнезе от применения ингибиторов АПФ), беременность, период лактации,

С осторожностью: аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤30 мл/мин.), почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин. и менее 80 мл/мин.), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, гемодиализ с использованием высокопроточных мембран, гиперкальциемия, гипонатриемия, порфирия, прекома, печеночная кома.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

БЕРЕМЕННОСТЬ — Применение ИРУЗИДа в период беременности противопоказано. При возникновении беременности, лечение ИРУЗИДом надо как можно скорее прекратить, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода (больная должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода).
Прием ингибиторов АПФ беременными во втором и третьем триместрах может вызывать смерть плода или ребенка. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения артериального давления, олигурии, гиперкалиемии. У новорожденных может развиваться гипоплазия черепа, олигогидрамнион, деформация костей черепа и лица, гипоплазия легких, нарушение развития почек плода. Лизиноприл проникает через плаценту.

Обычно использование мочегонных средств у здоровых беременных женщин не рекомендуется и подвергает мать и плод ненужной опасности, включая эмбриональную или неонатальную желтуху, тромбоцитопению и возможно другие неблагоприятные реакции, которые могут произойти в дальнейшем.

ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ — Нет данных о проникновении ИРУЗИДа в материнское молоко, однако тиазиды действительно появляются в материнском молоке. На период лечения необходимо отменить грудное вскармливание.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Принимать внутрь, один раз в сутки.

ЭССЕНЦИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ — По 1 таблетке 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в сутки. Доза при почечной недостаточности У больных с клиренсом креатинина > 30 и < 80 мл/мин., препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при не осложненной почечной недостаточности составляет 5-10 мг.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ДИУРЕТИКАМИ — Симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозы ИРУЗИДа. Такие случаи встречаются чаще у больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения ИРУЗИДом.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки. По 15 таблеток в блистер.
2 блистера помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

По рецепту.

ИРУЗИД ^® улучшает показатели эндотелиальной функции на 95% (1)

ИРУЗИД ^® — нормализует артериальное давление у абсолютного большинства пациентов в минимальные сроки

ИРУЗИД ^® — Простая и удобная схема приёма 1 таблетка 1 раз в день, независимо от приёма пищи

ИРУЗИД ® (IRUZID ®) Это гипотензивное комбинированное средств (АПФ ингибитор + диуретик). Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.Таблетки 20+12,5 мг №30 в упаковке: желтые, двояковыпуклые, гексагональные таблетки. Лизиноприл 20мг и гидрохлортиазид 12,5мг. Таблетки 20+25 мг №30 в упаковке: светло-розовые, двояковыпуклые, круглые таблетки. Лизиноприл 20мг и гидрохлортиазид 25мг.

ИРУЗИД ^® (IRUZID ^®) Это гипотензивное комбинированное средств (АПФ ингибитор + диуретик). Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.Таблетки 20+12,5 мг №30 в упаковке:
желтые, двояковыпуклые, гексагональные таблетки.
Лизиноприл 20мг и гидрохлортиазид 12,5мг.

Таблетки 20+25 мг №30 в упаковке:
светло-розовые, двояковыпуклые, круглые таблетки.
Лизиноприл 20мг и гидрохлортиазид 25мг.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Артериальная гипертензия (у больных, которым показана комбинированная терапия).

Лизиноприл

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены.

Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия — через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца.

При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения артериального давления.

Помимо снижения артериального давления лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.

Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление. Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяются одновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к препарату, другим
ингибиторам АПФ и производным сульфаниламидов, анурия, выраженная почечная недостаточность ангионевротический отек в анамнезе от применения ингибиторов АПФ, гемодиализ, гиперкальциемия, гипонатриемия, порфирия, прекома, печеночная кома, тяжелые формы, сахарного диабета, возраст до 18 лет.Беременность, период лактации.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь. По 1 таблетке Ирузида® 20 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки, 20 мг + 25 мг 1 раз в сутки. Иногда, при необходимости, дозу можно увеличить до 2-х таблеток 1 раз в сутки.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Наиболее часто встречаются побочные эффекты: головокружение, головная боль.

ССЫЛКИ
1. Артериальная гипертония глазами амбулаторных пациентов. Первые результаты исследования ГАРАНТ. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, Том 6, №5, 2007.
2. Journath G, Nilsson PM, Petersson U et al. Hypertensive smokers have a worse cardiovascular risk profile than nonsmokers in spite of treatment-a national study in Sweden. Blood Press. 2005; 14 (3): 144-50.
3. Подбор и коррекция гипотензивной терапии у пациентов пожилого и старческого возраста с помощью суточного АД- мониторирования Л.Б.Лазебник, И.А.Комиссаренко, О.М.Милюкова. (Москва) Журнал Топ Медицина, № 4, 1998.
4. Vaisse B. et al. Am J Hypertens 1998; 11 (4 Pt 2): 79A.
5. Небиеридзе Д.В., Папова Ф.А., Иванишина Н.С., Сафарян А.С., Винницкая Н.Л., Мелия А. Проблема эффективности лечения артериальной гипертонии у курящих пациентов Кардиоваскулярная терапия и профилактика. №1, 2007.
6. И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова. ИРУЗИД И ИРУМЕД. Нефропротекция в лечении больных артериальной гипертонией CONSILIUM MEDICUM, Том 7, №1, 2005.

Результаты исследования ИРИС

И.Е.Чазова, Л.Г.Ратова от имени исследователей ИРИС
РКНПК Росмедтехнологий, Москва

Существует тесная взаимосвязь между артриальной гипертонией и функциональным состоянием почек. Важнейшим патогенетическим механизмом артериальной гипертонии является недостаточное выведение натрия и воды почками. В то же время поражение почек вследствие артериальной гипертонии приводит к развитию первичного гипертонического нефроангиосклероза.

Структурные изменения в почках, характерные для нефроангиосклероза, заключаются в развитии фиброза паренхимы, поражении сосудов (преимущественно прегломерулярных мелких артерий и артериол) в виде их гиалиноза, фиброплазии интимы, утолщения медии.

В поздней стадии клубочки склерозируются, канальцы атрофируются, почки уменьшаются в размерах, развивается терминальная хроническая почечная недостаточность (ХПН), требующая проведение гемодиализа или пересадки почки.

Гипертонический нефроангиосклероз является второй по частоте встречаемости причиной развития ХПН после диабетической нефропатии. Для оценки функционального состояния почек в клинической практике чаще всего применяется определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). В настоящее время для выявления нефропатии (любого генеза) используется определение альбумина в моче. Нефропатия диагностируется при наличии минимальной микроальбуминурии (МАУ) от 30 до 300 мг/сут, исключенном почечном генезе АГ и, что более важно, при нормальной функции почек [1–3]. Экскреция альбумина более 300 мг/сут расценивается как протеинурия.

Риск развития поражения почек при АГ с явными клиническими проявлениями, такими как протеинурия и/или повышение уровня креатинина, зависит от многих факторов – возраста, расы, наследственности, величины артериального давления (АД), эффективности антиги пертензивной терапии, курения и т.д. Наиболее регулируемыми факторами риска развития ХПН у больных АГ являются курение и величина АД.

Курение и раньше связывали с развитием и прогрессированием патологии почек. Австралийские ученые доказали взаимосвязь между курением и некоторыми показателями нарушения функции почек, в частности снижением СКФ и альбуминурией у здоровых людей.

Причем, чем больше были продолжительность и интенсивность курения на протяжении всей жизни, тем меньше была СКФ и больше соотношение альбумин/креатинин в моче.

Был сделан вывод о том, что даже при отсутствии таких факторов риска ХПН, как АГ или сахарный диабет, курение оказывает значимое повреждающее воздействие на почки [4].

Влияние никотина на функцию почек опосредуется через повышение активности симпатической нервной системы (увеличение АД и частоты сердечных сокращений – ЧСС); увеличение почечного сосудистого сопротивления; развитие атеросклеротических изменений почечных артерий; пролиферацию гладкомышечных клеток, эндотелиоцитов и мезангиальных клеток; прямое токсическое действие на эндотелиоциты; оксидативный стресс; уменьшение образования NO; токсическое воздействие на клетки канальцев; усиление агрегации тромбоцитов и нарушение метаболизма липопротеинов и гликозаминогликанов.

При этом не надо забывать, что даже у здорового человека, выкурившего одну сигарету, происходит транзиторное повышение АД, которое наблюдается через 3–5 мин и продолжается минимум 15 мин, а при большом количестве выкуриваемых сигарет повышенное АД сохраняется значительно дольше.

У больных АГ величина и длительность повышения АД при курении намного больше и при этом значительно снижается эффективность антигипертензивной терапии.

Лечение больного с АГ и микроальбуминурией требует комплексного подхода. Обязательно используются немедикаментозные методы в виде отказа от курения, уменьшения потребления соли и борьбы с ожирением. Для достижения целевого уровня АД и уменьшения МАУ или протеинурии назначаются лекарственные препараты.

Каким же должен быть идеальный нефропротективный препарат? Он должен оказывать антигипертензивное и антипротеинурическое действие, быть метаболически нейтральным и хорошо переноситься. Сейчас препаратами выбора для больных АГ с поражением почек являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА). Они показаны всем больным с МАУ и протеинурией, начиная с АД, равного 130/85 мм рт. ст.

Применение ИАПФ и БРА снижает риск сердечно-сосудистых осложнений, значительно удлиняет додиализный период, а у части пациентов полностью устраняет необходимость в нем. Если нет признаков ХПН, предпочтение отдается препаратам с преимущественно почечным путем выведения (лизиноприл, кандесартан). При снижении СКФ назначают препараты с печеночным путем выведения (телмисартан, фозиноприл). При лечении необходимо добиваться жесткого контроля АД<130/80 мм рт. ст. и уменьшения протеинурии или МАУ до величин, близких к нормальным.

Для достижения целевого уровня АД при поражениях почек часто требуется комбинированная терапия, поэтому к ИАПФ или БРА можно добавить диуретик (при нарушении азотовыделительной функции почек – петлевой диуретик) и/или антагонист кальция (дилтиазем, фелодипин, лерканидипин).

Цель исследования ИРИС (Ирумед® и Ирузид®: оценка антигипертензивной эффективности и органопротективных свойств в лечении больных АГ): изучить антигипертензивную эффективность и влияние на функцию почек терапии ИАПФ лизиноприлом (Ирумед®, «Belupo», Хорватия) и его фиксированной комбинацией с диуретиком гидрохлоротиазидом – ГХТ (Ирузид®, «Belupo», Хорватия) у больных АГ.

Материалы и методы

В исследование был включен 61 пациент с АГ. За время наблюдения выбыло 3 больных: 1 из-за развития побочного явления (сухой кашель) и 2 из-за недостаточного антигипертензивного эффекта терапии. Полностью завершили исследование 58 пациентов (27 мужчин и 31 женщина), 33–75 лет (55±11 лет), со средней длительностью АГ 12±5 лет. У 61% больных имела место АГ I и у 39% II степени тяжести согласно классификации ВНОК 2004 г. по уровню АД [5]. Исходно СКФ составила 99±34 (60–187) мл/мин, у 28% больных выявлена гиперфильтрация. МАУ выявлена у 72% больных, средний уровень МАУ составил 45±45 мг/сут (5–290 мг/сут). Через 2 нед «отмывочного» периода среднее по группе клиническое систолическое АД (САД) составило 151±9 мм рт. ст., клиническое диасто лическое АД (ДАД) 92±9 мм рт. ст., ЧСС – 74±9 уд/мин.

Критериями исключения были: вторичные формы АГ, острое нарушение мозгового кровообращения, острый инфаркт миокарда в течение последних 6 мес, стенокардия II–III функционального класса, сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца, функции печени и почек.

Дизайн исследования. Исследование было много центровым, открытым, последовательным. Длительность наблюдения составила 16–18 нед. Перед включением в исследование у всех больных собирали полный анамнез, проводили физикальное исследование, измеряли АД методом Короткова, после чего пациентам, соответствующим критериям включения и не имеющим критериев исключения, отменяли предшествующую антигипертензивную терапию (только для пациентов, регулярно принимающих антигипертензивные препараты). Через 2 нед «чистого фона» всем больным назначали лизиноприл в дозе 10 мг/сут однократно утром. Через 2 нед у больных, не достигших целевого уровня АД (<140/90 мм рт. ст, а при наличии МАУ<130/80 мм рт. ст.), дозу изиноприла увеличивали в 2 раза (20 мг/сут). Если монотерапия лизиноприлом не позволяла достичь целевого уровня АД, то к лечению добавляли диуретик ГХТ в виде фиксированной комбинации с лизиноприлом (20/12,5 мг – Ирузид®) – 1 таблетка однократно утром – и назначали дополнительный визит через 2 нед, после чего оценивали эффективность комбинированной антигипертензивной терапии по АД клиническому АДкл... При недостижении целевого уровня АД на фоне комбинированной терапии его суточную дозу увеличивали в 2 раза (40/25 мг лизиноприла и ГХТ соответственно). Таким образом, через 8 нед от начала лечения заканчивалась фаза титрования доз, и больные получали как монотерапию лизиноприлом в дозе 10 или 20 мг/сут, так и комбинированную терапию лизиноприлом и ГХТ в дозе 20/12,5 или 40/25 мг/сут. При отсутствии антигипертензивного эффекта (снижение САД и/или ДАД менее чем на 10% от исходного) на фоне комбинированной терапии лизиноприлом и ГХТ в дозе 40/25 мг/сут пациент выводился из исследования, и ему давались рекомендации по дальнейшему лечению. При достижении целевого уровня АД больные продолжали то лечение, на фоне которого оно было достигнуто, до полного завершения исследования. В случае выявления ускользания антигипертензивного эффекта терапии пациент переводился на следующую ступень.

Во время всех визитов контролировали АДкл., ЧСС, регистрировали жалобы пациентов, отмечали побочные эффекты и нежелательные явления, если таковые имелись. Биохимический анализ крови (К, Na, креатинин, глюкоза, АсАТ, АлАТ), пробу Реберга для расчета СКФ, определение уровня МАУ в суточной моче проводили исходно и через 16 нед лечения. Контрольное исследование анализа крови (К, Na, креатинин) и пробу Реберга проводили через 8 нед лечения. АДкл. определялось как среднее трех измерений АД ручным сфигмоманометром в положении сидя после 10–15 мин отдыха, а также стоя, через 1 мин до приема препарата в день визита. За критерий эффективности антигипертензивной терапии по АДкл... принимали снижение ДАДкл... на 10% или на 10 мм рт. ст. и САДкл... на 15 мм рт. ст. от исходного уровня. Целевым уровнем АДкл... на фоне терапии считалось достижение АД<140/90 мм рт. ст. [6, 7].

Состояние функции почек как органа-мишени при АГ и ее динамику оценивали c помощью пробы Реберга с расчетом СКФ и определения МАУ в суточной моче. СКФ рас считывали методом Реберга–Тареева [(концентрация креат. мочи/концентрация креат. крови)×минутный диурез]. Нормальными значениями СКФ считали 80–120 мл/мин. СКФ>120 мл/мин расценивали как гиперфильтрацию. Для определения МАУ использовали спектрофотометрию на биохимическом анализаторе Express plus (Bayer). Минимальная определяемая концентрация альбумина при использовании данного метода была равна 0,9 мг/л. Суточную экскрецию альбумина рассчитывали
по формуле МАУ24=Са×Vпорц, где Са – концентрация альбумина в суточной моче (в мг/л), Vпорц – объем мочи за 24 ч. Критерием МАУ считали величину экскреции альбумина с мочой 20–300 мг/сут [2].

Статистический анализ проводили с использованием пакета компьютерных программ, предусматривающих возможность параметрического и непараметрического анализа. Различия считались достоверными при p<0,05. Результаты представлены в виде М±std.

Результаты и обсуждение

На фоне монотерапии лизиноприлом в дозе 10–20 мг/сут в целом по группе через 4 нед терапии отмечалось достоверное снижение АД с 151±9/92±9 до 137±9/86±9 мм рт. ст. с Δ=-14±7/-6±6 мм рт. ст., p<0,001). Нормализация АДкл. достигнута у 37% больных, в том числе у 55% по САДкл. и у 50% – по ДАДкл... Следующий визит пациентов, достигших целевого уровня АД, происходил через 4 нед (8 нед после начала лечения). В дальнейшем речь пойдет только о больных, переведенных на комбинированную терапию лизиноприлом с ГХТ.

Пациенты, не достигшие целевого уровня АД на фоне монотерапии, исходно имели более высокий уровеньДАД (95±6 мм рт. ст. против 87±10 мм рт. ст.; p=0,01), креатинина (102±20 мкмоль/л против 83±12 мкмоль/л; p<0,001), МАУ (53±25 мг/сут против 33±19 мг/сут; p<0,05) и меньшую СКФ (87±25 мл/мин против 117±40 мл/мин; p=0,002). Также у них наблюдалось достоверно меньшее снижение АДкл. (Δ=-10±6/-5±4 против d=-21±10/-8±7,
p<0,05/0,001).

Пациентам, не достигшим целевого уровня АДкл. на фоне монотерапии лизиноприлом (n=38), к лечению добавляли 12,5 мг ГХТ в виде фиксированной комбинации (Ирузид®) и назначался дополнительный визит через 2 нед. С 4-й по 6-ю неделю лечения на фоне терапии фиксированной комбинацией лизиноприла и ГХТ в дозе 20/12,5 мг/сут целевого уровня АД достигли 74% пациентов этой группы, а остальным (n=10) дозы лизиноприла и ГХТ увеличили в 2 раза.

Исходно у больных, которым потребовалась комбинированная терапия, АД составило 153±9/95±6 мм рт. ст. Лечение лизиноприлом позволило снизить АД до 143±6/90±7 мм рт. ст. (Δ=-10±6/-5±4 мм рт. ст., p<0,05). Добавление тиазидного диуретика в виде перевода на фиксированную комбинацию лизиноприла с ГХТ в дозе 20–40/12,5–25 мг/сут позволило дополнительно уменьшить АД до 129±7/80±6 мм рт. ст. (Δ=-14±5/-10±3 мм рт. ст. p<0,01; рис. 1).

Нормализация АДкл. к 8-й неделе терапии была достигнута у 95% больных. Во время этого визита из исследования выбыли 2 пациента в связи с недостаточным антигипертензивным эффектом. Оставшиеся больные продолжили подобранное лечение. От 8 к 16-й неделе комбинированной терапии наблюдалась стабилизация антигипертензивного эффекта.

Достоверной динамики АДкл. выявлено не было (Δ=0,2±6/1±4 мм рт. ст.). В целом 16-недельная терапия привела к достоверному снижению АДкл. с 153±9/95±6 до 129±8/80±6 мм рт. ст. (Δ=-24±12/-15±7 мм рт. ст., p<0,001; см. рис. 1).

Достоверной динамики ЧСС не отмечено. Целевого уровня АДкл. достигли 35 пациентов из 36, принимавших фиксированную комбинацию лизиноприла с ГХТ. Снижение АД за 16 нед лечения у пациентов, достигших целевого уровня АД на фоне моно- и комбинированной терапии, было сопоставимым. Поскольку пациенты с почечной недостаточностью не включались в исследование, уровень креатинина крови у больных был в пределах нормальных значений 102±20 (64–140) мкмоль/л. СКФ варьировала от 60 до 148 (87±25) мл/мин. У 14% больных выявлена гиперфильтрация. В литературе имеются указания на преобладание гиперфильтрации на ранних стадиях АГ [8]. При корреляционном анализе было подтверждено наличие возрастзависимого снижения СКФ (R=-0,38, p=0,02), показанного в фундаментальных исследованиях [8, 9]. Зависимости СКФ от уровня АДкл. не выявлено, однако имелась отрицательная корреляция с уровнем креатинина плазмы (R=-0,46, p<0,05), что свидетельствует о компенсаторном характере гиперфильтрации, направленном на уменьшение объема циркулирующей крови и увеличение экскреции натрия. Гиперфильтрация является основным неиммунным механизмом прогрессирования гипертонической нефропатии, ведущей со временем к снижению СКФ и повышению уровня азотистых шлаков крови [10], что подтверждается наличием отрицательной корреляционной зависимости уровня креатинина крови от СКФ. МАУ была выявлена у 75% больных. Суточная экскреция альбумина составила 53±25 (5–290) мг/сут. Выраженность МАУ нарастала с увеличением тяжести АГ (R=0,57, p=0,003) от 37±14 мг/сут при I степени до 59±29 мг/сут при II степени тяжести АГ (p=0,003).

Лечение фиксированной комбинацией лизиноприла с ГХТ привело к снижению уровня МАУ (рис. 2) более чем в 2 раза (ΔМАУ=-33±24 мг/сут; p<0,001), а также увеличению СКФ с 80±17 до 109±18 мл/мин (ΔСКФ=29±18 мл/мин, p<0,001) у больных с исходно нормальной СКФ и уменьшению СКФ с 142±12 до 134±12 мл/мин (ΔСКФ=8±15 мл/мин; p<0,05) при исходной гиперфильтрации (рис. 3). Разнонаправленное влияние терапии на СКФ у больных с исходно нормальной и повышенной СКФ является положительным моментом, поскольку гиперфильтрация в настоящее время рассматривается как основной неиммунный механизм развития нефросклероза, что ведет к прогрессированию АГ [11] и развитию почечной недостаточности. Отсутствие снижения СКФ на фоне антигипертензивной терапии у больных без гиперфильтрации свидетельствует об отчетливом нефропротективном эффекте терапии. Реабсорбция на фоне терапии значимо не изменялась. Снижение уровня МАУ за 16 нед терапии произошло у всех больных (100%); исходно повышенный уровень МАУ нормализовался у 82% больных.

Считается, что наиболее эффективно способна уменьшать МАУ терапия ИАПФ и БРА при сохранении или повышении исходного уровня СКФ [12, 13]. Биохимические показатели крови (калий, натрий, глюкоза, АлАТ, АсАТ) на фоне терапии обоими препаратами достоверно не изменялись. Переносимость терапии лизиноприлом и его фиксированной комбинации с ГХТ была хорошей, различий по переносимости не выявлено.

Нежелательные явления в виде сухого кашля были зарегистрированы у 1 больного, имели легкую степень выраженности и прошли самостоятельно после отмены препарата.

Заключение

1. Монотерапия лизиноприлом (Ирумед®) в дозе 10–20 мг/сут позволяет достичь и сохранить целевой уровень АД у 37% больных. При недостаточном снижении АД на фоне монотерапии данным препаратом антигипертензивный эффект последнего может быть потенцирован добавлением 12,5–25 мг ГХТ (в виде фиксированной комбинации – препарат Ирузид®).
2. Лечение Ирузидом® позволяет достичь целевого уровня АД у 95% пациентов с АГ I–II степени тяжести.
3. Больные, оказавшиеся нечувствительными к монотерапии Ирумедом®, характеризуются более высоким уровнем ДАД и более выраженными функциональными изменениями почек (больший уровень креатинина крови и МАУ, меньшая СКФ).
4. Терапия Ирумедом® и Ирузидом® оказывает нефропротективное действие, заключающееся в значимом уменьшении выраженности МАУ и корригирующем воздействии на СКФ.

Литература
1. Schlessinger SD, Tankersey MR, Crtis JJ. Clinical documentation or endstage renal disease due to hypertension. Am J Kidney Dis 1994; 23: 655–60.
2. Mogensen CE, Keane WF, Bennett IH et al. Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria. Lancet 1995; 346: 1080–4.
3. Титов В.Н., Тарасов А.В. Микроальбуминурия: патофизиология, диагностическое значение и методы исследования. Тер. арх. 1988; 134–140.
4. Orth SR, Ritz E. Adverse effect of smoking on renal function in the general population: are men at higher risk? Am J Kidney Dis. 2002; 40 (4): 864–6.
5. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция артериальной гипертонии ВНОК. Москва,
2004 г. Кардиоваскул. тер. и проф. (Прил.).
6. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. Артериальн. гипертенз. 2001; 3–14.
7. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г.Арабидзе, О.Ю.Атькова. М., 1997.
8. Brenner B., Hemodynamically mediated glomerular injury and the progressive nature of kidney disease. Kidney Int 1983; 23: 647–55.
9. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов: Пер. с англ. М.: Медицина, 1986.
10. Sommers SC, Melamed J. Renal pathology of essential hypertension. Am J Hypertens 1990; 3 (7): 583–7.
11. Lozance L, Zafirovska K, Bogdanovska S. Renal dysfunction and early differences in 24-hour ABPM in subjects predisposed for essential hypertension. Srp Arh Celok Lek 1996; 124: 197–9.
12. Redon J, Miralles A, Pascual JM et al. Hyperinsulinemia as a determinant of microalbuminuria in essential hypertension. J Hypertens 1997; 15: 79–86.
13. Toto R, Shultz P, Raij L. Eficacy and tolerability of losartan in hypertensive patients with renal impairment. Hypertension 1998; 31: 684–91.

Проблема адекватного лечения больных артериальной гипертонией (АГ) будет оставаться актуальной ещё в течение длительного времени. В последние годы основное внимание при разработке оптимальных подходов к лечению АГ сосредоточено на снижении артериального давления (АД) до целевого уровня (140/90 мм рт. ст. для всех категорий больных и 130/85 мм рт. ст. при наличии сахарного диабета – СД) и уменьшении риска развития сердечно-сосудистых осложнений [1].

При обсуждении вопроса об органопротективном эффекте антигипертензивной терапии основное внимание уделяется поражению сердца в виде диастолической дисфункции и гипертрофии миокарда левого желудочка.

Способность препаратов оказывать нефропротективное действие рассматривается гораздо реже в связи с меньшим вкладом хронической почечной недостаточности (ХПН) в структуру смертности больных АГ. Исключение составляют только больные АГ и СД из-за риска более быстрого прогрессирования диабетической нефропатии.

К сожалению, развитие нефроангиосклероза у больных АГ, независимо от наличия или отсутствия других факторов риска и сопутствующих заболеваний, приводит к прогрессирующему снижению функции почек вплоть до терминальной ХПН. На протяжении последнего десятилетия частота связанной с АГ терминальной почечной недостаточности неуклонно возрастает, и этот рост не имеет тенденции к замедлению в будущем [2].

Для оценки функционального состояния почек в клинической практике чаще всего применяется определение скорости клубочковой фильтрации (СКФ). В настоящее время для выявления нефропатии (любого генеза) используется определение альбумина в моче.

Нефропатия диагностируется при наличии минимальной микроальбуминурии (МАУ) от 20 до 300 мг/сут, исключенном почечном генезе АГ и, что более важно, при нормальной функции почек [3–5]. Экскреция альбумина более 300 мг/сут расценивается как протеинурия. Нефропротективный эффект в виде способности уменьшать выделение альбумина с мочой у больных инсулиннезависимым СД с АГ и начальной нефропатией доказан для ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). При этом практически не встречается работ, посвященных нефропротективному эффекту антигипертензивной терапии у больных АГ без 33–75 лет (55,0±1,5 года), со средней длительностью АГ 12,3±1,4 года. У 61% больных имела место АГ I и у 39% II степени тяжести согласно классификации ВНОК 2004 г. по уровню АД [1]. Исходно СКФ составила 98,7±4,5 (59,8–187,1) мл/мин, у 28% больных выявлена гиперфильтрация. МАУ отмечена у 72% больных, средний уровень МАУ составил 45,3±6,0 мг/сут (5–290 мг/сут). После 2 нед “отмывочного периода” среднее по группе систолическое АД (САД) клиническое (кл.) составило 151,2±1,2 мм рт. ст., диастолическое АД (ДАД) кл. – 92,2±1,2 мм рт. ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) – 74,2±1,2 уд/мин. Критериями исключения были: вторичные формы АГ, острое нарушение мозгового кровообращения, острый инфаркт миокарда в течение последних 6 мес., стенокардия II–III функционального класса (ФК), сердечная недостаточность, нарушения ритма сердца, функции печени и почек.

Дизайн исследования: исследование было многоцентровым, открытым, последовательным. Длительность наблюдения составила 16–18 нед. Перед включением в исследование у всех больных собирали полный анамнез, проводили физикальное исследование, измеряли АД методом Короткова, после чего пациентам, предварительно соответствующим критериям включения и не имеющим критериев исключения, отменяли предшествующую антигипертензивную терапию (только для пациентов, регулярно принимающих антигипертензивные препараты).

Через 2 нед “чистого фона” все больные начинали лечение препаратом «Ирумед» в дозе 10 мг в сутки однократно утром. Через 2 нед у больных, не достигших целевого уровня АД (140/90 мм рт. ст., а при наличии СД 130/85 мм рт. ст.), дозу лизиноприла удваивали (20 мг/сут). Если монотерапия «Ирумедом» в дозе 10–20 мг в сутки не позволяла достичь целевого уровня АД, то к лечению добавлялся диуретик гидрохлортиазид в виде фиксированной комбинации лизиноприла и гидрохлортиазида («Ирузид») в дозе 20/12,5 мг соответственно.

Пациентам, переведенным на прием а по 1 таблетке в сутки, назначали дополнительный визит через 2 нед, на котором проводили оценку эффективности комбинированной антигипертензивной терапии по АД кл. При недостижении целевого уровня АД на фоне терапии ом его дозу увеличивали до 2 таблеток «Ирузида» в сутки (40/25 мг лизиноприла/гидрохлортиазида соответственно). Таким образом, через 8 нед от начала лечения заканчивалась фаза титрования доз и больные получали как монотерапии «Ирумедом» в дозе 10 или 20 мг/сут, так и комбинированную терапию «Ирузидом» в дозе 20/12,5 или 40/25 мг/сут.

При отсутствии антигипертензивного эффекта (снижение САД и/или ДАД менее чем на 10% от исходного) на фоне терапии «Ирузидом» по 2 таблетки в сутки (фиксированная комбинация лизиноприла и гидрохлортиазида в дозе 40/25 мг) пациента выводили из исследования и ему давали рекомендации по дальнейшему лечению. При достижении целевого уровня АД больные продолжали то лечение, на фоне которого оно было достигнуто, до полного завершения исследования. В случае выявления ускользания антигипертензивного эффекта терапии пациента переводили на следующую ступень.

На всех визитах контролировали АД кл., ЧСС, регистрировали жалобы пациентов, отмечали побочные эффекты и нежелательные явления, если таковые имелись. Биохимический анализ крови (К, Na, креатинин, глюкоза, АСТ, АЛТ), пробу Реберга для расчета СКФ, определение уровня МАУ в суточной моче проводили исходно и через 16 нед лечения. Контрольное исследование анализа крови (К, Na, креатинин) и пробу Реберга проводили через 8 нед лечения.

АД клиническое определяли как среднее 3 измерений АД ручным сфигмоманометром в положении сидя после 10–15 мин отдыха, а СД. Исследование ИРИС («Ирумед» и «Ирузид»: оценка антигипертензивной эффективности и органопротективных свойств в лечении больных АГ) посвящено оптимизации лечения больных АГ, включающей в себя комплексное воздействие на ключевые показатели суточного профиля АД и обеспечение органопротекции с применением современных антигипертензивных препаратов.

Цель исследования: изучить антигипертензивную эффективность и влияние на функцию почек терапии ИАПФ лизиноприлом («Ирумед», “Belupo”, Хорватия) и его фиксированной комбинацией с диуретиком гидрохлортиазидом («Ирузид», “Belupo”, Хорватия) у больных АГ.

Материал и методы. В исследование включен 61 пациент с АГ, из которых за время наблюдения выбыло 3 больных: 1 из-за развития побочного явления (сухой кашель) и 2 из-за недостаточного антигипертензивного эффекта терапии. Полностью завершили исследование 58 пациентов (27 мужчин и 31 женщина), также стоя через 1 мин до приема препарата в день визита. За критерий эффективности антигипертензивной терапии по АД кл. принимали снижение ДАД кл. на 10% или на 10 мм рт. ст. и САД кл. на 15 мм рт. ст. от исходного уровня. Целевым уровнем АД кл. на фоне терапии считали достижение АД 140/90 мм рт. ст. [6, 7].

Состояние функции почек как органа-мишени при АГ и ее динамику оценивали при помощи пробы Реберга с расчетом СКФ и определения МАУ в суточной моче. СКФ рассчитывали методом Реберга–Тареева [(С креат. мочи)/С креат. крови] * минутный диурез). Нормальными значениями СКФ считали 80–120 мл/мин. СКФ>120 мл/мин расценивалась как гиперфильтрация. Для определения МАУ использовали спектрофотометрию на биохимическом анализаторе Express plus. Минимальная определяемая концентрация альбумина при использовании данного метода была 0,9 мг/л. Суточную экскрецию альбумина рассчитывали по формуле МАУ24=Са Vпорц, где Са – концентрация альбумина в суточной моче (мг/л), Vпорц – объем мочи за 24 ч. Критерием МАУ считали величину экскреции альбумина с мочой 20–300 мг/сут [4].

Статистический анализ проводили с использованием пакета компьютерных программ, предусматривающих возможность параметрического и непараметрического анализа.

Для оценки достоверности межгрупповых различий применяли непарный непараметрический метод анализа по Манна–Уитни. Оценка динамики на фоне лечения проводилась с применением парного непараметрического метода анализа по Вилкоксону. Линейный корреляционный анализ проводили с использованием критерия Спирмана. Различия считались достоверными при p<0,05. Результаты представлены в виде М±m.

Рис. 1. Динамика АД на фоне терапии препаратами «Ирумед» и «Ирузид» (n=58).

Рис. 2. Динамика МАУ на фоне терапии препаратами «Ирумед» и «Ирузид» (n=58).

Рис. 3. Динамика СКФ в зависимости от ее исходного уровня на фоне терапии препаратами «Ирумед» и «Ирузид» (n=58).

Результаты и обсуждение.

На фоне монотерапии препаратом «Ирумед» в дозе 10 мг/сут в целом по группе через 2 нед терапии отмечено достоверное снижение САД и ДАД по сравнению с их исходным уровнем (рис. 1): САД кл. снизилось со 151,2±1,2 до 142,7±1,2 мм рт. ст. (D=-8,5±1,2; p<0,001) и ДАД кл. снизилось с 92,2±1,2 до 88,3±1,1 мм рт. ст. (D=-3,9±0,9; p<0,001). Целевого уровня АД достигли 18% больных, остальным пациентам дозу препарата «Ирумед» увеличили до 20 мг/сут на 2 нед. От 2-й к 4-й неделе монотерапии лизиноприлом в дозе 10–20 мг/сут АД кл. снизилось со 142,7±1,2/88,3±1,1 до 137,2±1,2/85,8±1,2 мм рт. ст. (D=-5,5±1,0/-2,5±0,8 мм рт. ст.; p<0,001). Нормализация АД кл. достигнута у 37% больных, в том числе у 55% по САД кл. и у 50% по ДАД кл. Пациенты, достигшие целевого уровня АД, приходили на следующий визит через 4 нед (8 нед от начала лечения).

Пациенты, не достигшие целевого уровня АД на фоне монотерапии, исходно имели более высокий уровень ДАД (95,3±1,0 против 87,1±2,2 мм рт. ст.; p=0,01), креатинина (101,5±3,3 против 82,8±2,6 мкмоль/л; p<0,001), МАУ (53,1±9,2 против 32,7±4,1 мг/сут; p<0,05) и меньшую СКФ (87,4±4,2 против 117,1±8,5 мл/мин; p=0,002). Также у них наблюдали достоверно меньшее снижение АД кл. (D=-10,0±1,3/-5,2±1,2 против D=-20,6±2,2/-8,3±2,0; p<0,001/0,05).

Пациентам, не достигшим целевого уровня АД кл. на фоне монотерапии препаратом «Ирумед» (n=38), к лечению добавляли 12,5 мг гидрохлортиазида путем перевода больных на лечение «Ирузидом» (фиксированной комбинацией лизиноприла с гидрохлортиазидом). Этим больным назначали дополнительный визит через 2 нед.

От 4-й к 6-й неделе лечения у больных на фоне терапии фиксированной комбинацией (в дозе 20/12,5 мг/сут) произошло дополнительное снижение АД кл. со 142,6±1,0/90,1±1,2 до 135,6±1,5/85,6±1,1 мм рт. ст., DАД кл.=-7,0±1,3/-4,5±0,9 мм рт. ст. (p<0,001). Целевого уровня АД достигли 74% пациентов этой группы, а остальным (n=10) дозу а удвоили.

За 8 нед лечения АД кл. в целом по группе снизилось со 151,2±1,2/92,2±1,2 до 127,3±0,9/79,1±0,8 мм рт. ст. (D=-23,9±1,4/-13,1±1,1 мм рт. ст.; p<0,001). Нормализация АД кл. к 8-й неделе терапии была достигнута у 95% больных. На этом визите из исследования выбыли 2 пациента в связи с недостаточным антигипертензивным эффектом, оставшиеся больные (n=58) продолжили подобранное лечение.

От 8-й к 16-й неделе моно- и комбинированной терапии наблюдали стабилизацию антигипертензивного эффекта. Достоверной динамики АД кл. не было (D=0,1±0,8/0,1±0,5 мм рт. ст.; p – недостоверно). В целом 16-недельная терапия привела к достоверному снижению АД кл. со 151,2±1,2/92,2±1,2 до 127,4±1,0/79,2±0,9 мм рт. ст. (D=-23,8±1,5/-13,0±1,1 мм рт. ст.; p<0,001). Достоверной динамики ЧСС не отмечено. Целевого уровня АД кл. достигли 57 пациентов из 58 полностью завершивших исследование. Снижение АД за 16 нед лечения у пациентов, достигших целевого уровня АД на фоне моно- и комбинированной терапии, было сопоставимым.

Поскольку больных с почечной недостаточностью не включали в исследование, уровень креатинина крови у всех больных был в пределах нормальных значений 89,9±2,4 (63,7–140 мкмоль/л). СКФ колебалась от 69,8 до 187,1 (98,7±4,5) мл/мин. У 28% больных выявлена гиперфильтрация. В литературе мы не встретили работ, в которых анализировалась бы частота встречаемости гиперфильтрации у больных АГ, однако имеются указания на преобладание гиперфильтрации на ранних стадиях АГ [8]. При корреляционном анализе было подтверждено наличие возрастзависимого снижения СКФ (R=-0,38; p=0,02), показанного в фундаментальных исследованиях [8, 9]. Зависимости СКФ от уровня АД кл. выявлено не было, однако имелась отрицательная корреляция с уровнем креатинина в плазме крови (R=-0,46; p<0,05), что свидетельствует о компенсаторном характере гиперфильтрации, направленном на уменьшение объема циркулирующей крови и увеличение экскреции натрия. Гиперфильтрация является основным неимунным механизмом прогрессирования гипертонической нефропатии, ведущей со временем к снижению СКФ и повышению уровня азотистых шлаков крови [10], что подтверждается наличием отрицательной корреляционной зависимости уровня креатинина в крови от СКФ.

МАУ выявлена у 72% больных. Суточная экскреция альбумина составила 45,3±6 (5–90) мг/сут. Выраженность МАУ нарастала с увеличением тяжести АГ (R=0,57; p=0,003) от 37,1±4,4 мг/сут при I степени до 58,8±13,9 мг/сут при II степени тяжести АГ (p=0,003). В нашем исследовании не было обнаружено корреляционной зависимости между МАУ и клиренсом креатинина, что соответствует данным, полученным L. Lozance и соавт. (1996 г.) [11], но противоречит данным G.Cerasola и соавт. (1996 г.), выявивших корреляцию МАУ и СКФ в группе больных с наиболее высоким уровнем МАУ [12].

Терапия препаратами привела к снижению уровня МАУ (рис. 2) более чем в 2 раза (DМАУ=-28,6±3,9 мг/сут; p<0,001), а также к увеличению СКФ с 80,8±2,6 до 97,7±3 мл/мин (DСКФ=20,7±3,4 мл/мин; p<0,001) у больных с исходно нормальной и сниженной СКФ и уменьшению СКФ со 145,7±5,1 до 120,2±7,3 (DСКФ=-26,9±7,3 мл/мин; p=0,005) при исходной гиперфильтрации (рис. 3). Разнонаправленное влияние терапии на СКФ у больных с исходно нормальной и повышенной СКФ является положительным моментом, поскольку гиперфильтрация в настоящее время рассматривается как основной неиммунный механизм развития нефросклероза, что ведет к прогрессированию АГ [11] и развитию почечной недостаточности. Отсутствие снижения СКФ на фоне антигипертензивной терапии у больных без гиперфильтрации свидетельствует об отчетливом нефропротективном эффекте терапии. Реабсорбция на фоне терапии значимо не изменялась. Снижение уровня МАУ за 16 нед терапии произошло у всех больных (100%), с нормализацией у 88% больных с исходно повышенной МАУ. Считается, что наиболее эффективно способна уменьшать МАУ терапия ИАПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина II при сохранении или повышении исходного уровня СКФ [13–15].

В группе больных, оказавшихся “нечувствительными” к монотерапии «Ирумедом» и имевших исходно достоверно более высокий уровень креатинина в крови и более низкую СКФ, терапия «Ирузидом» (фиксированной комбинацией лизиноприла и гидрохлортиазида) оказывала благоприятное воздействие на функцию почек в виде статистически значимого снижения уровня МАУ с 53,1±9,2 до 20,4±5,4 мг/сут (DМАУ=-32,7±5,8 мг/сут; p<0,001) и увеличения СКФ с 87,4±4,2 до 113,3±3,5 мл/мин (DСКФ=25,9±3,1 мл/мин; p<0,001). Данных о влиянии комбинированной терапии «Ирузидом» (лизиноприла и гидрохлортиазида) на функцию почек в доступной нам отечественной и зарубежной литературе мы не обнаружили.

Биохимические показатели крови (калий, натрий, глюкоза, АЛТ, АСТ) на фоне терапии обоими препаратами достоверно не изменялись.

Переносимость терапии препаратами «Ирумед» и «Ирузид» была хорошей, различий по переносимости выявлено не было. Нежелательные явления в виде сухого кашля были у 1 больного, имели легкую степень выраженности и прошли самостоятельно после отмены препарата.

Заключение.

1. Монотерапия «Ирумедом» в дозе 10–20 мг/сут позволяет достичь и сохранить целевой уровень АД у 37% больных. При недостаточном снижении АД на фоне монотерапии «Ирумедом» антигипертензивный эффект последнего может быть потенцирован добавлением малых доз (12,5–25 мг) гидрохлортиазида путем перевода больного на лечение «Ирузидом» (фиксированной комбинацией), что увеличивает число больных, достигших целевого уровня АД до 95%.

2. Больные, оказавшиеся “нечувствительными” к монотерапии «Ирумедом», характеризовались более высоким уровнем ДАД и более выраженными функциональными изменениями почек (больший уровень креатинина крови и МАУ; меньшая СКФ).

3. Монотерапия «Ирумедом» и «Ирузидом» (фиксированной комбинацией с гидрохлортиазидом) оказывает нефропротективное действие, заключающееся в значимом уменьшении выраженности МАУ и корригирующем воздействии на СКФ.

4. Лечение препаратами «Ирумед» и «Ирузид» характеризуется хорошей переносимостью.

И.Е. Чазова*, Л.Г. Ратова*, И.П. Колос*, Т.И. Коткина*, С.Ю. Марцевич**, О.М. Моисеева***, М.П. Козырева**, Н.А. Дмитриева**, Ю.А. Семенова**, Г.Ф. Андреева**, В.П. Воронина**, Ю.В. Лукина**, П.Ю. Иваненкова**, А.А. Серажим**, Н.А. Фельдшерова***

*Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ и СР РФ, Институт кардиологии им. А.Л. Мясникова, Москва;

**ГУ ГНИЦ профилактической медицины МЗ и СР РФ, Москва;

***НИИ кардиологии им. В.А. Алмазова МЗ и СР РФ, Санкт-Петербург

Литература.

1. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Комитет экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция артериальной гипертонии ВНОК. Москва 2004 г. Кардиоваскул. тер. и профилак. (Приложение).
2. Epstein M, Parving HH, Ruilop LM. Surrogat endpoints and renal pritection: focus on microalbuminuria. Blood Pressure 1997; 6: 52–7.
3. Титов В.Н., Тарасов А.В. Микроальбуминурия: патофизиология, диагностическое значение и методы исследования. Тер. арх. 1988; 134–40.
4. Mogensen CE, Keane WF, Bennett IH et al. Prevention of diabetic renal disease with special reference to microalbuminuria. Lancet 1995; 346: 1080–4.
5. Schlessinger SD, Tankersey MR, Crtis JJ. Clinical documentation or end-stage renal disease due to hypertension. Am J Kidney Dis 1994; 23: 655–60.
6. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Толпыгина С.Н., Чазова И.Е. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике. Консилиум (приложение «Артериал. гипертензия»). 2001; 3–14.
7. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Под ред. Г.Г.Арабидзе и О.Ю.Атькова. М., 1997.
8. Brenner B. Hemodynamically mediated glomerular injury and the progressive nature of kidney disease. Kidney Int 1983; 23: 647–55.
9. Тиц Н.У. Клиническая оценка лабораторных тестов: пер. с англ. М.: Медицина, 1986.
10. Sommers SC, Melamed J. Renal pathology of essential hypertension. Am J Hypertens 1990 Jul; 3 (7): 583–7.
11. Lozance L, Zafirovska K, Bogdanovska S. Renal dysfunction and early differences in 24-hour ABPM in subjects predisposed for essential hypertension. Srp Arh Celok Lek 1996; 124: 197–9.
12. Cerasola G, Cottone S, Mule G et al. Microalbuminuria, renal dysfunction and cardiovascular complication in essential hypertension. J Hypertens 1996; 14: 915–20.
13. Redon J, Miralles A, Pascual JM et al. Hyperinsulinemia as a determinant of microalbuminuria in essential hypertension. J Hypertens 1997; 15: 79–86.
14. Toto R, Shultz P, Raij L. Eficacy and tolerability of losartan in hypertensive patients with renal impairment. Hypertension 1998; 31: 684–91.
15. Nielsen S, Dollerup J, Nielsen B et al. Losartan reduces albuminuria in patients with essential hypertension. An enalapril controlled 3 mounths study. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 19–22.